Novel animal models and gene therapy applications for glioblastoma multiforme, Dissertations in Health Sciences 98

Uusia geenihoitoja pahanlaatuiseen aivokasvaimeen\n\nVäitös molekulaarisen lääketieteen alalta\n\nVäittelijä: MSc Agnieszka Pacholska\n\nVäitösaika ja -paikka: 13.4.2012 klo 12, Tietoteknian auditorio, Kuopion kampus\n\nMaster of Science Agnieszka Pacholskan väitöstutkimuksessa testattiin uusia geenihoitoja glioblastoomaan eli pahanlaatuiseen aivokasvaimeen. Uusien hoitomenetelmien tutkimista varten kehitettiin myös eläinmalleja.\n\nGlioblastooma on kaikkein pahanlaatuisin aivokasvain. Tavanomaisille hoidoille vastustuskykyisenä se on yksi vaikeahoitoisimmista syövistä. Kirurgian, sädehoidon ja kemoterapian kehittymisestä huolimatta glioblastooman ennuste on edelleen synkkä. Siksi onkin suuri tarve kehittää uusia keinoja sen hoitoon.\n\nEläinkokeissa tehokkaiksi todettujen hoitomuotojen soveltaminen ihmisten hoitoon on erittäin haasteellista. Olisi tärkeää saada käyttöön sellainen eläinmalli, jonka avulla voitaisiin arvioida uusien hoitojen tehokkuutta yhdessä leikkaushoidon kanssa. Sopivia eläinmalleja ei kuitenkaan ole ollut saatavilla.\n\nPacholskan väitöstutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli kehittää malli, jossa olisi mahdollista poistaa kasvain ja viedä hoitovalmisteita paikallisesti kasvaimen leikkausonteloon. VX-2-malli osoittautui käyttökelpoiseksi aivokasvainten uusien lääkkeiden ja annostelureittien tutkimuksessa. Tavoitteena oli myös luoda ensimmäinen kanin glioblastoomamalli, jossa aiheutetaan kasvain lentiviruksen avulla. Tutkimus on ensimmäinen, joka todistaa, että kanille voidaan aiheuttaa gliooma käyttäen lentiviruksella muunneltuja hermon kantasoluja.\n\nLisäksi tutkittiin uusia geenihoitoja. Geeniterapia on tehokas molekyylilääketieteen menetelmä, joka mahdollistaa monien eri sairauksien hoitamisen. Glioblastooman hoidossa testattiin gliasolujen ohjelmoidun solukuoleman käynnistämiseen ja verisuonten uudiskasvun estämiseen liittyvien geenihoitojen tehoa. Tutkimus osoitti, että 15-lipoksygenaasi-1:n geeninsiirto aivokasvaimeen esti merkittävästi glioblastoomien kasvua ja pidensi glioblastoomaa sairastavien eläinten elinikää.\n\nTulokset viittaavat myös siihen, että yksi syövän kasvua estävistä mekanismeista on ohjelmoitu solukuolema eli apoptoosi, joka johtuu kaspaasi-3:n lisääntyneestä ilmentymisestä. Toisaalta havaittiin, että kun kaspaasi-3:n lisääntyminen yhdistettiin yleisesti käytettyyn soluja tuhoavaan geenihoitoon, glioblastooman fenotyyppi muuttui siten, että kasvain kykeni helpommin leviämään aivoalueelta toiselle.\n\nVaikka geenihoitoja on edelleen optimoitava ennen uusiin potilaskokeisiin siirtymistä, väitöskirjatyössä tutkitut uudet hoitogeenit antavat tulevaisuudessa uusia mahdollisuuksia pahanlaatuista aivokasvainta sairastavien potilaiden hoitoon.\n\nMaster of Science Agnieszka Pacholskan molekulaarisen lääketieteen alaan kuuluva väitöskirja Novel animal models and gene therapy applications for glioblastoma multiforme (Uudet eläinmallit ja geeniterapia pahanlaatuisten aivokasvainten hoidossa) tarkastetaan terveystieteiden tiedekunnassa. Vastaväittäjänä on dosentti Pirjo Laakkonen Helsingin yliopistosta ja kustoksena professori Seppo Ylä-Herttuala Itä-Suomen yliopistosta. Tilaisuus on englanninkielinen.\n\nAgnieszka Pacholska on syntynyt vuonna 1985 Gdyniassa Puolassa.\n\nVäittelijän painolaatuinen kuva on osoitteessa www.uef.fi/vaitoskuvat\n

ISBN-10:
978-952-61-0689-2
Kieli:
eng
Sivumäärä:
64 s.
Tekijät:
Pacholska Agnieszka (diss)
Tuotekoodi 020823
25,50 €