Synthesis and in vitro evaluation of novel naproxen and ketoprofen prodrugs for topical drug delivery

Rautio Jarkko 2.9.2000 \n\n\n\n Synthesis and in vitro evaluation of novel naproxen and\n ketoprofen prodrugs for topical drug delivery \n\n\n Kuopion yliopiston farmaseuttisessa tiedekunnassa esitettiin 2.9.2000 tarkastettavaksi\n FaL Jarkko Raution väitöskirja Synthesis and in vitro evaluation of novel naproxen and\n ketoprofen prodrugs for topical drug delivery (Uusi kemian teknologia parantaa\n lääkeaineiden ihonläpäisevyyttä). Vastaväittäjänä oli professori Jouni Hirvonen Helsingin\n yliopistosta ja väitöstilaisuuden valvojana dosentti Tomi Järvinen Kuopion yliopistosta. \n\n Väitöskirjan tiivistelmä:\n Väitöskirjatyössä kehitettiin uusia kemiallisia aihiolääkerakenteita, joilla parannettiin jopa\n 9-kertaisesti malliaineena käytetyn naprokseenin (tulehduskipulääke) ihonläpäisevyyttä. Tuloksella\n on erityisen suuri käytännön merkitys, sillä ihon uloin kerros, stratum corneum eli marraskesi, suojaa\n elimistöämme tehokkaasti ympäristön haittavaikutuksilta, mutta on siten myös esteenä useimpien\n lääkeaineiden imeytymiselle ihon läpi. Tällöin lääkeaineilla ei saavuteta riittävää pitoisuutta\n hoidettavassa kohdekudoksessa ja lääkehoito epäonnistuu. \n\n Aihiolääkkeet ovat lääkeaineen ei-aktiivisia johdoksia, joista aktiivinen lääkeaine vapautuu\n kontrolloidusti elimistössä joko kemiallisen tai entsymaattisen reaktion kautta. Aihiolääkkeitä\n kehitetään ratkaisemaan lääkeaineiden farmaseuttisia ja biofarmaseuttisia ongelmia, jotka rajoittavat\n lääkeaineiden kliinistä käyttökelpoisuutta puuttumatta kuitenkaan vaikutuskohtaan päätyvän\n aktiivisen lääkeaineen farmakologisiin vaikutuksiin. Aihiolääkkeitä voidaan soveltaa kaikkiin\n lääkkeen eri antoreitteihin ja lääkemuotoihin, minkä vuoksi aihiolääketeknologian sovellutusalueet\n ovat laajat. \n\n Väitöskirjatyössä aihiolääketeknologialla muutettiin naprokseenin fysikokemiallisia ominaisuuksia,\n kuten rasva- ja vesiliukoisuutta, ihonläpäisevyyden kannalta paremmiksi. Aihiolääkkeiden\n parantuneet liukoisuusominaisuudet lisäsivät naprokseenin ihonläpäisevyyttä moninkertaisesti, jolloin\n terapeuttisen lääkeainepitoisuuden saavuttaminen ihon alla olevassa kohdekudoksessa on\n mahdollista. Naprokseenin aihiolääkkeillä pyritään paikalliseen lääkehoitoon (paikalliset kipu- ja\n tulehdustilat), mutta väitöskirjatyössä kehitettyjä uusia aihiolääkerakenteita voidaan hyödyntää myös\n suunniteltaessa ns. transdermaalivalmisteita, joilla lääkeaine annetaan ihon kautta verenkiertoon.\n Väitöskirjatyössä kehitetyistä uusista molekyyleistä on jätetty kaksi patenttihakemusta. \n\n Ihon kautta tapahtuvan paikallishoidon ajatuksena on lääkkeaineen imeytyminen ihon läpi suoraan\n kipeään ja tulehtuneeseen kudokseen. Suurin hyöty iholle siveltävistä tulehduskipulääkkeistä on\n erilaisten venähdysten, lihaskipujen, pinnallisten jännetuppitulehdusten sekä sormien nivelrikon\n hoidossa. Tulehduskipulääkkeistä Suomessa on tällä hetkellä myynnissä ketoprofeenia,\n piroksikaamia ja diklofenaakkia sisältäviä paikallishoitovalmisteita. \n\n Viime vuosina aihiolääketeknologian soveltaminen lääkekehityksessä on lisääntynyt huomattavasti,\n mistä ovat osoituksena useat viime aikaiset aihiolääkkeet Suomen ja maailman lääkemarkkinoilla.\n Tällä hetkellä Suomessa on markkinoilla noin 30 aihiolääkevalmistetta, joita annetaan suun kautta,\n silmään tai suonensisäisesti. Ihon kautta annettavia aihiolääkkeitä ei ole vielä markkinoilla. \n\n\n Kuopion yliopiston julkaisuja A. Farmaseuttiset tieteet 47. ISBN 951-781-145-4 \n

ISBN-10:
951-781-145-4
Kieli:
eng
Sivumäärä:
66 s.
Tekijät:
Rautio Jarkko
Tuotekoodi 019476
18,16 €