Substrate specificity of lysyl hydroxylase isoforms and multifunctionality of lysyl hydroxylase 3, Acta Universitatis Ouluensis A Scientiae Rerum Naturalium 511

Lysiinihydroksylaasi (LH) on entsyymi, joka katalysoi lysiinien hydroksylaation kollageeneissä. Siitä tunnetaan kolme isomuotoa: LH1, LH2 ja LH3, ja lisäksi LH2 esiintyy vaihtoehtoisesti silmukoituina muotoina LH2a ja LH2b. Kollageenien hydroksilysiinitähteet ovat välttämättömiä kollageenien välisten, tukea antavien ristisidosten muodostumiselle. Osa hydroksilysiineistä voidaan edelleen sokeroida. Väitöskirjassa tutkittiin LH:n isomuotojen substraattispesifisyyttä käyttämällä synteettisiä peptidisubstraatteja. Tulosten mukaan LH isomuodoilla ole tiukkaa aminohapposekvenssispesifisyyttä, mutta kukin isomuoto tarttuu mieluiten tietyntyyppisiin peptideihin. Tämä osoittaa, että isomuodot voivat tautitiloissa kompensoida toisiaan vain osittain. Galaktosyylihydroksilysiiniglukosyylitransferaasi (GGT) on entsyymi, joka katalysoi glukosyyligalaktosyylihydroksilysiinin muodostumisen. Työssä osoitettiin, että LH3 on monitoiminen entsyymi, joka sisältää sekä LH- että GGT-aktiivisuuden. Tämä on ensimmäinen löydetty geeni GGT-aktiivisuudelle. Mutaatiokokeet osoittivat, että useille glykosyylitransferaaseille tyypillinen DXD-motiivi ja konservoituneet kysteiini- ja leusiinitähteet LH3-molekyylin aminopäässä ovat merkittäviä sokerinsiirtoaktiivisuudelle. Eräällä suomalaisella epidermolysis bullosa simplex -ihotautia sairastavalla perheellä on taudin aiheuttavan keratiini 5 -mutaation lisäksi havaittu alentunut GGT-aktiivisuus. Perustuen uuteen tietoon LH3:n monitoimisuudesta perhettä tutkittiin uudelleen. Tulosten mukaan GGT/LH3 proteiinin määrä on alentunut tällä perheellä, mikä ei kuitenkaan johdu LH3:n mutaatiosta tai muutoksista geenin ilmentymisessä. Alentunut GGT/LH3 aktiivisuus soluviljelmässä vaikuttaa tyypin I ja VI kollageenien ja fibronektiinin kertymiseen ja järjestäytymiseen soluväliaineessa. Nämä soluväliaineen muutokset vaikuttivat myös solun tukirangan järjestäytymiseen. Tulokset osoittavat LH3:n olevan tärkeä säätelijä soluväliaineen järjestäytymisessä.

ISBN-10:
978-951-42-8828-9
Kieli:
ENGL
Tekijät:
Risteli Maija
Tuotekoodi 013880
8,00 €