Matrix degrading proteases and collagen-derived angiogenesis inhibitors in the regulation of carcinoma cell growth, Acta Universitatis Ouluensis D Medica 817

Sidekudosta hajottavat proteaasit ja kollageeniperäiset verisuonten kasvun estäjät karsinoomasolujen kasvun säätelyssä Syövän kasvussa ja leviämisessä olennaisia vaiheita ovat kasvainta ympäröivän sidekudoksen hajotus, mikä mahdollistaa mm. etäpesäkkeiden synnyn, sekä verisuonten muodostuminen kasvaimeen, mikä taas mahdollistaa kasvaimen kasvun paria millimetriä suuremmaksi. Väitöskirjatyössä tutkittiin molempien ilmiöiden takana olevia mekanismeja. Sidekudosta hajottavat erilaiset proteaasientsyymit, joista tässä tutkittiin matriksin metalloproteaaseja (MMP) ja syöpään liittyvää trypsinogeeniä (TAT-2). Proteaasit ovat toimintakyvyttömiä ilman aktivointia. Tutkimuksessa havaittiin, että syöpään liittyvä trypsinogeeni aktivoi tiettyjä MMP:eitä ja lisäsi täten aggressiivisen suusyövän leviämiskykyä. Vaikka proteaasien toiminta on usein syöpäpotilaan kannalta huono asia, voivat proteaasit myös estää verisuonten muodostumista kasvaimen alueelle. Ne pystyvät vapauttamaan sidekudoksessa kätkettyinä olevia osasia, jotka estävät erittäin tehokkaasti verisuonten kasvua ja siten myös syövän kasvua. Endostatiini ja arresten ovat tällaisia verisuonten kasvua estäviä palasia kollageenimolekyylistä. Tutkimuksessa havaittiin, että MMP:t ja endostatiini pystyvät säätelemään toinen toistaan, sillä tietyt MMP:t vapauttavat endostatiinia ja endostatiini puolestaan estää tiettyjen MMP:ten toimintaa. Arresten puolestaan sitoutuu verisuonia muodostavien solujen pinnalla tiettyyn integriinimolekyyliin, jonka kautta arresten estää näiden solujen kasvua ja samalla syövän kasvua soluviljely- ja hiirimalleissa.

ISBN-10:
951-42-7660-4
Kieli:
ENGL
Tekijät:
Nyberg Pia
Tuotekoodi 013464
13,00 €