Adenovirus endocytosis and adenoviral gene transfer in cardiovascular and dermatologic disease models, Acta Universitatis Ouluensis D Medica 797

Geeninsiirrossa kuljettimen avulla viedään haluttu geeni kohdekudokseen, jolloin voidaan paikallisesti tuottaa tiettyä hyödyllistä proteiinia. Väitöstutkimuksessani selvitettiin adenoviruskuljettimen toimintaan vaikuttavia tekijöitä. Työssä osoitettiin, että Rab5 GTPaasi säätelee adenoviruksen soluunmenoa ja lisää geeninsiirtotehokkuutta. Tulokset lisäävät tietoa adenoviruksen vaiheista solussa, mikä on välttämätöntä kehitettäessä viruksesta monipuolista ja turvallista työvälinettä geenien siirtoon. Väitöskirjatyössä sovellettiin adenovirusvektoria sydän- ja verisuonitautien tutkimuksessa. Sydäninfarktin aiheuttama vaurio muuttaa sydänlihaksen rakennetta ja osallistuu sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen. Adrenomedulliini (AM)-geeninsiirto paransi sydämen systolista toimintaa, vähensi sydänlihaksen sairaalloisen liikakasvun etenemistä ja osallistui infarktin jälkeiseen sydämen vasemman kammion laajenemiseen. Löydökset antavat arvokkaan pohjan uusien kohdemolekyylien tunnistamiseen sydämen vajaatoiminnan lääkehoidon kehittelyssä. Verisuonen uudelleen ahtautuminen on merkittävä pallolaajennushoidon jälkeinen ongelma. Väitöskirjatyössä todettiin, että AM-geeninsiirto vähensi merkittävästi vaurioituneen suonen ahtautumista. Vaikutuksen havaittiin välittyvän ainakin osaksi lisääntyneellä paksuuntuneen sisäkerroksen myofibroblastien solukuolemalla. Tulokset lisäävät tietämystä verisuonen uudelleen ahtautumiseen osallistuvista tekijöistä ja niiden vaikutusmekanismeista. Tutkittaessa adenovirusvälitteisen lysyylihydroksylaasi-geeninsiirron käyttömahdollisuutta ihon fibroblastisoluihin, väitöskirjatyössä havaittiin, että geeninsiirron seurauksena sekä Ehlers-Danlos ?syndroomaa sairastavan potilaan että koe-eläimen ihon fibroblasteissa käynnistyi normaalisti toimivan entsyymin tuotto. Tulos antaa viitettä mahdollisuudesta helpottaa Ehlers-Danlos ?potilaan paikallisia iho-oireita.

ISBN-10:
951-42-7433-4
Kieli:
ENGL
Tekijät:
Rauma-Pinola Tanja
Tuotekoodi 013392
12,00 €