Lysyl oxidases Cloning and characterization of the fourth and the fifth human lysyl oxidase isoenzymes, and the consequences of a targeted inactivation of the first described lysyl oxidase isoenzyme in mice, Acta Universitatis Ouluensis D Medica 682

Lysyylioksidaasit ovat soluvälitilassa toimivia entsyymejä, jotka muodostavat kovalenttisia poikkisidoksia elastiiniin ja kollageeneihin. Näiden poikkisidosten vahvistama elastiini- ja kollageenisäikeiden rakenne antaa kudoksille usein välttämätöntä fysikaalista joustavuutta ja vetolujuuttua.Tutkimuksessa kloonattiin ja selvitettiin kahden uuden ihmisen lysyylioksisaasin isoentsyymin, LOXL3 ja LOXL4 polypeptidien rakenne, sekä valmistettiin ja analysoitiin ensimmäisen tunnetun lysyylioksidaasi-isoentsyymin (LOX) suhteen poistogeeninen hiirilinja. LOXL3 ja LOXL4 polypeptidien aminohappojärjestyksen perusteella niillä havaittiin olevan soluvälitilaan erittyvien proteiinien ominaisuuksia. Näiden polypeptidien tuottaminen nisäkässoluissa osoittikin näiden proteiinien erittyvän solujen ulkopuoliseen soluvälitilaan tukien tätä teoriaa. Lisäksi LOXL3 ja LOXL4 geenien havaittiin ilmentyvän useimmissa tutkituissa ihmisen kudoksissa. LOX geenin suhteen poistogeeninen hiiri osoitti kyseisen geenin olevan sydän- ja verenkiertoelimistön normaalille kehitykselle ja toiminnalle korvaamaton. Poistogeenisten hiirien aortan seinämissä sijaitsevat elastisten säikeiden havaittiin pahasti vaurioituneen, joka puolestaan johtaa aortan endoteeli- ja sileälihassolujen vaurioihin. Poistogeenisten sikiöiden ultraäänitutkimus paljasti aortan seinämissä nähtyjen muutosten johtavan sydän- ja verenkiertoelimistön fysiologisiin häiriöihin, kuten sydämen läppävuotoihin sekä useisiin häiriöihin veren virtausprofiileissa. Harvoissa elossa syntyneissä poistogeenisissä pennuissa ja muutamissa sikiöissä havaittiin myös aortan laajentumia, jotka luultavasti aiheutuvat aortan seinämien rakenteellisista muutoksista. Sydän- ja verenkiertoelimistön ongelmien lisäksi, muutamissa kuolleina syntyneissä pennuissa havaittiin palleatyriä, jotka osaltaan vaikuttavat poistogeenisten eläinten perinataaliseen kuolemaan.

ISBN-10:
951-42-6738-9
Kieli:
ENG
Sivumäärä:
71, [23] s.
Tekijät:
Mäki Joni
Tuotekoodi 013146
9,00 €