NF1 tumor suppressor in skin Expression in response to tissue trauma and in cellular differentiation, Acta Universitatis Ouluensis D Medica 669

Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on vallitsevasti periytyvä oireyhtymä, joka aiheutuu NF1 geenin mutaatioista. NF1 proteiini vähentää Ras proteiinien aktiivisuutta soluissa. Väitöskirjatyössä selvitettiin NF1 proteiinin ilmentymistä ihon haavan paranemisen aikana ja viljellyissä erilaistuvissa keratinosyyteissä. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että NF1 proteiinin määrä lisääntyi haavan fibroblasteissa paranemisen aikana. Viljellyissä dermiksen fibroblasteissa havaittiin NF1 lähetti-RNA tasojen lisääntyvän, kun soluja kasvatettiin PDGF ja TGFb1 kasvutekijöiden kanssa. Näiden kasvutekijöiden tiedetään aktivoivan Ras-proteiineja ja säätelevän haavan paranemista. Työssä tutkittiin myös NF1 potilaiden terveen näköisen ihon rakennetta. Histologiset analyysit osoittivat, että pieniä määriä neurofibrooma kudosta sijaitsi lähellä karvojen juurituppeja. Tutkimustulokset liittävät NF1 kasvurajoitevalkuaisen ilmentymisen osaksi normaalia kudosvaurion paranemista, ja viittaavat NF1 geenin ilmentymisen rajoittavan liiallista fibroosia haavan paranemisen aikana.NF1 proteiinin ilmentymistä tutkittiin solujen erilaistumisen aikana, jolloin Ras proteiinien aktiivisuutta tarvitaan soluliitosten muodostamiseen. Kokeellisena mallina käytettiin keratinosyyttiviljelmiä, jotka erilaistuvat käytettäessä korkeaa kalsiumpitoisuutta elatusaineessa. Tutkimuksessa todettiin, että NF1 proteiini liittyi voimakkaalla sidoksella välikokoisiin solutukirangan säikeisiin ajanjaksona, jona desmosomit muodostuivat. Tutkimuksessa havaittiin myös NF1 lähetti-RNA:n lisääntyvän erilaistuvissa keratinosyyteissä ja kulkeutuvan aktiinisäikeitä pitkin solu-solu-liitosalueiden lähelle. Nämä väitöskirjatyön löydökset liittävät NF1 proteiinin ilmentymisen soluliitosten muodostumiseen ja solujen väliseen viestintää. Lisäksi tulokset tuovat esiin mahdollisuuden muunnella NF1:n ilmentymistä post-transcriptionaalisesti NF1-lähetti RNA:n kuljetuksen ja translaation paikallisella säätelyllä.

ISBN-10:
951-42-6645-5
Kieli:
ENG
Tekijät:
Ylä-Outinen Heli
Tuotekoodi 013113
10,50 €