On the biological function and synthesis of heparan sulphate, Acta Universitatis Ouluensis A Scientiae rerum naturalium 337

Monografi sisältää kirjallisuuskatsauksen HS:n biologisesta toiminnasta osana proteoglykaaneja ja HS:n roolista useissa sairauksissa, kuten diabetes, Alzheimerin tauti ja reuma-taudit. HS koostuu spesifisesti sulfatoiduista disakkaridiyksiköistä, joissa joko D-glukuronihappo tai L-iduronihappo monosakkaridi on sitoutunut 2-amino-2-deoxy-D-glukoosiin. Työssä valmistettiin di- ja trisakkaridi fragmentteja, jotka ovat rakenteellisesti sopivia sitoutumaan fibroblastin kasvutekijän kanssa. Glykosidiset sidokset valmistettiin selektiivisesti käyttäen uusia monosakkaridi-johdannaisia, esim. tioglykosideja, 2-atsidi-2-deoxy-D-glukoosi johdannaisen toimiessa akseptorina. D-glukoosin ja L-idoosin levulinoyloidut tioglykosidi-johdannaiset tuottivat hyvällä saannolla selektiivisesti &alfa;-D-glykosidisen sidoksen. Reaktiota tutkittiin useilla promoottoreilla, reagensseilla, jotka aktivoivat anomeerisessa asemassa olevan tiofenyyli-substituentin glykosylointia varten. L-Idoosi tioglykosidit tuottivat selektiivisesti &alfa;-L-glykosidisen sidoksen myös useilla eri promoottoreilla, jolloin reaktio-olosuhteiden optimointi paransi saannon 97%:ksi (NIS; TfOH). β-D-Glykosidisen sidoksen, joka on yksi keskeisistä päämääristä tavoiteltaessa HS pentasakkaridin synteesiä, muodostamiseksi kehitettiin uusi menetelmä ilman naapuriryhmän avustusta C-2:ssa: tioglykosidi aktivoitiin in situ Br2:lla ja AgCO3:lla. Lisäksi triklooriasetimidaatti-menetelmä testattiin β-D-glykosyloinnissa. Tällöin lämpötilan havaittiin vaikuttavan suuresti reaktion selektiivisyyteen - β-D-glykosidinen sidos syntyi selektiivisesti reaktioseosta jäähdyttämällä 0C:een, kun taas huoneenlämpötilassa syntyi anomeerien seos. Trisakkaridin valmistuksessa glykosyyli fluoridi johdannainen tuotti parhaimman tuloksen. Tuotteiden analysointi perustui NMR-spektroskopiaan.

ISBN-10:
951-42-5375-2
Kieli:
ENG
Tekijät:
Hirvelä Leena
Tuotekoodi 012780
10,09 €